随着人类辅助生殖技术(ART)研究的发展，体外受精一胚胎移植(IVF一ET)及其衍生技术越来越广泛地应用于不孕不育症的治疗，胚胎着床是成功妊娠的起始和关键环节。

　　大规模流行病学调查显示，近年来IVF-ET的着床率一直徘徊在20%~30%，对反复胚胎种植失败的患者来说，需要经历多次的胚胎移植，加重了其身体和经济负担。因此，反复着床失败(recurrentimplantationailure,RIF)受到生殖医学界的广泛关注。

　　很多有不孕问题的小夫妻们，面临困境时没有惆怅，却被一次次的移植失败打击到了。为什么会移植失败？为什么移植3次、5次、7次还不成功？我们也有很多这样的姐妹们，一次次的移植失败，一次次再鼓起勇气继续战斗！但是战斗也要找准方向，胚胎反复着床失败有哪些因素？下次移植可以做哪些事情，我们来看看！

　　一、究竟怎样算是RIF？

　　RIF目前还没有统一的概念,其发病率各家报道不一，2005年欧洲着床前遗传学诊断(PGD)协会定义RIF为：经历3次优质胚胎移植或多次移植胚胎数≧10枚仍未获临床妊娠。

　　胚胎着床是一个复杂的过程，包括粘着、溶解、侵入3个阶段。受精后的第9日，胚泡完全侵入子宫内膜中，内膜的缺口被纤维团封闭。当着床完成时，着床部位有淋巴细胞浸润以及大量的血管形成，以后被增生的上皮取代。着床后的子宫内膜发生蜕膜反应,对维持妊娠是至关重要的。

　　着床过程是在特定条件下完成的,主要包括胚泡的孵出、子宫内膜的蜕膜化。子宫内膜允许胚泡的着床仅发生在一个限定的时期内，即正常28d月经周期的第20~24日(LH峰日第7~11日)。

　　这段时间被称为着床窗(window of implantation)，是由卵巢激素精确调节的。子宫内膜容受性的机制目前仍不清楚，可能与以下方面有关：

　　上皮细胞分泌的某些物质可以激活着床;

　　上皮细胞停止合成某种不利于着床的物质;

　　胚泡以某种方式来引起内膜的容受性。

　　胚泡与母体的相互作用：胚泡着床时引起的机械刺激可以导致内膜反应。胚胎滋养层细胞分泌的hCG可以促进妊娠黄体的发育，并使子宫内膜继续发育以及保持分泌活性。此外，hCG还能抑制母体淋巴细胞的功能，从而保护胚胎免受母体的排斥反应。

　　在胚胎着床的任何一个阶段发生异常均有可能导致着床失败,因此RIF是一种病因复杂的综合征。

　　二、试管婴儿胚胎着床失败的原因分析

　　经过不孕症医生及生殖科学家的研究，胚胎着床失败的原因可归纳于下列几种：

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　　子宫内膜接纳胚胎的能力下降

　　1、子宫构造异常：如：子宫先天发育畸形（双角子宫、子宫腔有纵膈）、子宫内膜息肉、子宫内膜炎和子宫腔内肌瘤。

　　2、子宫内膜薄：曾经因流产做过子宫搔刮术、月经不正常（持续月经来潮）或血液循环不好，都会造成子宫内膜薄。

　　3、子宫腔持续积水：输卵管水肿及不通会造成子宫腔积水，这是因为输卵管的积水因输卵管伞部（尾端）阻塞，造成输卵管内的积水往子宫腔流之故。

　　持续性的子宫腔积水会造成胚胎着床失败。但多囊性卵巢症患者她们在接受排卵药物刺激之后，偶尔也会引起子宫腔积水，但不会造成着床不易（失败）的问题。

　　4、子宫内膜细胞分泌的黏着蛋白：子宫内膜细胞分泌的黏着蛋白的品质不好或是量不足或是子宫腔内某种细胞素的量太多或太少，都会影响胚胎的着床成功与否。

　　5、有自体免疫疾病或有血栓形成体质：有自体免疫疾病或有血栓形成体质和习惯性流产有关是不争的事实，但和胚胎重复着床失败是否有关联，目前还没有定论。

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　　植入子宫的胚胎本身有缺陷

　　1、夫妻染色体异常：夫妻染色体有异常会影响胚胎的发育，使胚胎长到某一阶段即会停止生长。妻子患有染色体异常，像染色体平衡对调、嵌合型染色体、染色体反向转位、染色体缺失、染色体断裂（尤其是断裂在染色体中央节部位时，即使年轻妇女做试管婴儿重复失败的机会也会较高）。

　　有些精子稀少活动力不好的患者，将他们的精子做荧光抗体杂交检查精虫染色体数目是否正常，发现他们的精子染色体数目异常的比例会比精子数量正常及活动力正常者为高。

　　发现重复试管婴儿助孕失败的案例，胚胎染色体异常的比例高达60%，所以很多植入子宫内的胚胎着床失败是因为胚胎本身染色体异常所致。

　　这些染色体异常的胚胎有时外表看起来细胞大小正常、分裂速度也正常且在胚胎分级上是属于一级或二级的优良胚胎。受术妇女年龄越大，胚胎不正常的机会也越大。

　　2、透明带相关：包围卵子的透明带，在卵子受精前和胚胎孵化着床前是用来保护卵子和胚胎。

　　如果胚胎在体外培养过久，透明带会变厚及变硬；年纪大的妇女所排出的卵子其透明带也较厚。透明带太厚或太硬有可能会引起胚胎着床失败。

　　3、体外培养环境不好：体外培养环境不好，包括培养液不良、温度不当或操作技术欠佳，都可能损害胚胎，引起胚胎着床失败。

　　三、应该如何应对RIF？

　　胚胎反复着床失败是一种病因复杂的综合征，涉及到胚胎因素、子宫内膜因素及免疫因素等方面。

　　对反复着床失败的患者来说,可考虑采用胚胎筛选、囊胚移植,机械刺激子宫内膜、序贯性胚胎移植以及免疫治疗等来提高临床妊娠率。

　　囊胚培养有助于筛选出着床潜能较好的胚胎。Cruz等提倡，对反复IVF-ET失败的患者进行囊胚移植，可增加这部分患者的着床率和临床妊娠率。研究表明，囊胚移植的临床妊娠率显著高于移植第3日胚胎的临床妊娠率。

　　此外,还包括宫腔镜检查以及B超检查,以除外子宫畸形、子宫内膜息肉、子宫肌瘤、子宫内膜异位症等，以及常规处理其他疾病如输卵管积水、多囊卵巢综合征、子宫腺肌病等，经验性使用低分子肝素、阿司匹林等，以及改善移植技巧，减轻患者心理压力等方面。