近日，一对夫妻因两次不良妊娠史到我中心进行生育咨询。

“医生，我怀上的小孩都有问题。是不是不能怀上健康的小孩了？年纪又大了，该怎么办啊？”

医生查看他们的验单后发现：

第一胎孕检胎儿胼胝体缺如，羊水染色体微阵列分析提示胎儿染色体存在14、21号染色体的微缺失和重复，后行引产；

第二胎稽留流产，流产产物CMA分析提示胎儿染色体也是存在14、21号染色体的微缺失和重复。

而常规染色体G显带及染色体微阵列检测结果表明夫妻双方染色体核型均未见异常，14、21号染色体未检出微缺失和重复。

为什么夫妻双方正常，胎儿却总是出现同一位点片段缺失和重复的突变呢？究竟是巧合还是另有原因？

“别着急，你们可能碰上隐匿性平衡易位了？”

夫妻两面面相觑，“什么是隐匿性平衡易位啊？”

隐匿性平衡易位跟平衡易位一样，之所以会导致妊娠丢失或不良妊娠，是因为亲代的易位染色体会导致子代染色体发生非整倍体部分重复或者缺失（如下图），而正常或者和父母一样平衡易位的配子只有1/18。所以一方为平衡易位的夫妇会有多次反复流产的情况，这是非整倍体胚胎被自然淘汰的结果。

我们发现两胎染色体变异类型与平衡易位携带者染色体错误分离所产生的染色体变异类似，怀疑夫妻其中一方为平衡易位携带者，但夫妻双方核型结果显示夫妻双方核型无异常。因此，我们猜测夫妻双方其中一方为隐匿性平衡易位，常规染色体G显带核型无法检出。根据两个胎儿的染色体微阵列结果，我们在14、21号染色体断裂点上设计了荧光原位杂交（FISH）探针，通过FISH检测，男方确诊为染色体平衡易位携带者。

为避免再次不良妊娠，患者选择在我院进行第三代试管婴儿进行助孕。

由于患者平衡易位的片段较小，而目前非整倍体胚胎的检测分辨率是大于等于4M，所以无法直接用常规检测非整倍体胚胎的方法。

为解决这个问题，我们采用了检测单基因病的构建单体型的方法，成功检测出携带平衡易位的胚胎、正常的胚胎和非整倍体的胚胎。

最后将检测为正常的胚胎移植回母体。

最终，排除万难，一个健康可爱的宝宝诞生了！

总结

1、第三代试管婴儿又称胚胎植入前诊断。当卵子和精子在体外受精后，继续培养胚胎，当胚胎发育到囊胚时，在显微镜下取出5～10个细胞进行遗传学检查，并保持其完整性。

2、对有平衡易位的患者，产生异常配子的概率非常大，当我们提前筛选胚胎后，可以大大提高妊娠率，避免非整倍体胚胎导致的流产。

3、若能够在胚胎移植前就明确是否为平衡易位携带者，那么将可以阻断平衡易位携带的传递，让孩子的将来不再受到生育的困扰。

4、平衡易位携带者的检出率在反复流产的患者中比一般群体约高10倍。反复流产的患者，应该警惕是否是平衡易位的携带者。

5、即使染色体核型是正常的情况下，也可能是隐匿性平衡易位。反复流产，记得做好流产物的检测，对于诊断隐匿性平衡易位有莫大的帮助！